이뇨제
carbonic anhydrase억제제
작성자 닥터코리아 조회수 9703
carbonic anhydrase(탄산탈수효소)의 주로 근위세뇨관의 강막에 많이 존재하며 이곳에서 탄산염의 탈수를 촉매하여 중탄산이온을 재흡수. 따라서, 탄산탈수효소의 억제는 중탄산나트륨( NaHCO₃) 재흡수를 차단하여 NaHCO₃이뇨를 증진하고 체내 중탄산이온 저장량을 감소시킴.
근위세뇨관의 NaHCO₃재흡수는 상피세포의 강막(apical membrane)의 Na+-H+ exchanger는 세포내 H+과 일대일 교환에 의해 Na+을 세뇨관 내강에서 세포내로 재흡수시킨다. 이어서 네프론 전부분 기저막(basolateral membrane)에 있는 Na+/K+ ATPase는 재흡수된 Na+를 간질로 보내어 세포내 Na+농도를 낮춘다. 또한 내강으로 분비된 H+는 HCO3-과 결합하여 H2CO3을 형성하고 이것은 carbonic anhydrase(CA)에 의해 탈수되어 CO2 와 H2O가 된다. 탄산염의 탈수에 의해 생성된 이산화탄소는 단순 확산에 의해 근위세뇨관 세포내로 들어가 물이 가해져 다시 탄산염이 된다. 이 탄산염이 분리되어 H+은 Na+-H+ exchanger에 의한 이동에 사용되고, HCO3-는 transporter에 의해 기저막을 통하여 혈중으로 들어간다.
그러므로 근위세뇨관 중탄산염 재흡수는 carbonic anhydrase 활성에 의존하며 carbonic anhydrase 억제제는 이 효소의 활성을 억제해 NaHCO₃재흡수를 차단함으로써 이뇨제로 쓰임.
carbonic anhydrase 억제제의 기본형: acetazolamide
-SO2NH2(Sulfonamide)기가 약효에 필수적이며 이부분의 염기 치환이 carbonic anhydrase활동을 차단.
pharmacodynamic : 경구투여 후 잘 흡수되고, 일회 투약으로 30분 애내 중탄산 이뇨에 의한 요 pH증가를 보이며 2시간에 최고치에 달아 12시간 지속. 신기능 감소시 약을 감량.
pharmacokinetic : acetazolamide에 의해 표재성 근위세뇨관의 중탄산이온 재흡수력의 85%가 억제, IC50는 4μmol/L. 전체 신장의 중탄산염 재흡수의 약 45%억제.
사용한 지 수일이 지나면 심한 중탄산염 소실을 초래하여 네프론의 근위세뇨관 이외의 다른 세뇨관 부위에서의 NaCl 재흡수를 증가시키므로 이뇨 효과 현저히 떨어짐.
<임상적용>
1.녹내장 : carbonic anhydrase 억제는 방수 생성률을 감소시켜 안압을 감소시킴. 최근에는 국소 활동성 carbonic anhydase 억제제(dorzolamide)가 이용되고 있는데 이 약제는 경구용 약제에 상당하는 안압 감소를 얻으면서 적혈구에 의해 흡수는 되지만 dorzolamide 혈장치는 미미. 즉 이뇨 및 전신적 대사효과는 제거되어 있음.
2.요 염기화 : carbonic anhydrase억제제로 요 pH를 증가시켜 요산과 시스틴의 신배설을 증가시키고 아스피린 같은 약산의 신배설을 촉진시킴. 지속적 치료는 중탄산염 병용이 필요.
3.대사성 염기증 : 심한 심부전 환자에서 과도한 이뇨제 사용으로 생긴 염기증의 경우 acetazolamide는 염기증을 교정할 뿐만 아니라 심부전 교정을 위한 약간의 이뇨 효과를 얻을 수 있으므로 유용. 또한 호흡성 산증에서 발생할 수 있는 대사성 염기증을 급속히 교정하는데 사용됨.
4.급성 고산병 : 3000m 이상의 높은 산에 올랐을 때 허약함,어지러움,불면,두통,오심등이 생길 수 있는 데 심한 경우 급속히 진행하는 폐나 뇌부종으로 치명적일 수 있다. acetazolamide는 뇌척수액 생성억제와 뇌척수액과 뇌의 pH를 감소시켜 행동상태를 향상시키고 고산증 증세를 감소시킴. 등산 24시간 전에 acetazolamide를 복용하여 예방할 수 있음.
5. 기타 : 간질 치료의 보조, 저칼륨혈증성 주기성 마비, 심한 고인산혈증시 요인산 배설을 증가시키는 데 사용됨.
<부작용>
1. 고염소혈증성 대사성 산증 : 탄산탈수 효소 억제에 의해 만성적으로 중탄산염의 저장이 감소되므로 산증이 생김.
2.신결석 : 탄산탈수효소 억제에 의한 중탄산염뇨 반응으로 인산뇨와 고칼슘뇨가 발생. 지속적으로 사용하면 citrate같은 결석 용해인자의 요배설이 감소되고 칼슘염은 염기 pH에서 불용성이므로 이들 염분에 의한 신결석 형성 가능성이 높아짐.
3.신칼륨 소실 : 집합관에 이른 NaHCO₃는 내강의 음전압을 증가시켜 K+배설을 증가시켜 칼륨 소실이 생김. 이것은 KCl 동시 투여로 중화 될 수 있음.
4.기타 : 과량투여로 기면과 감각이상이 올 수 있고 신부전 시 축적될 수 있음. 이런 경우 심한 중추신경계 독성이 발생할 수 있고 발열,발진,골수억제,간질성 신염 같은 과민반응이 올 수도 있음.
<금기>
carbonic anhydrase 억제제는 간경변증 환자에 사용을 금해야 함. carbonic anhydrase 억제제에 의한 요 염기화는 NH4의 요 배설을 감소시켜 간성뇌증 발생에 기여하므로.
근위세뇨관의 NaHCO₃재흡수는 상피세포의 강막(apical membrane)의 Na+-H+ exchanger는 세포내 H+과 일대일 교환에 의해 Na+을 세뇨관 내강에서 세포내로 재흡수시킨다. 이어서 네프론 전부분 기저막(basolateral membrane)에 있는 Na+/K+ ATPase는 재흡수된 Na+를 간질로 보내어 세포내 Na+농도를 낮춘다. 또한 내강으로 분비된 H+는 HCO3-과 결합하여 H2CO3을 형성하고 이것은 carbonic anhydrase(CA)에 의해 탈수되어 CO2 와 H2O가 된다. 탄산염의 탈수에 의해 생성된 이산화탄소는 단순 확산에 의해 근위세뇨관 세포내로 들어가 물이 가해져 다시 탄산염이 된다. 이 탄산염이 분리되어 H+은 Na+-H+ exchanger에 의한 이동에 사용되고, HCO3-는 transporter에 의해 기저막을 통하여 혈중으로 들어간다.
그러므로 근위세뇨관 중탄산염 재흡수는 carbonic anhydrase 활성에 의존하며 carbonic anhydrase 억제제는 이 효소의 활성을 억제해 NaHCO₃재흡수를 차단함으로써 이뇨제로 쓰임.
carbonic anhydrase 억제제의 기본형: acetazolamide
-SO2NH2(Sulfonamide)기가 약효에 필수적이며 이부분의 염기 치환이 carbonic anhydrase활동을 차단.
pharmacodynamic : 경구투여 후 잘 흡수되고, 일회 투약으로 30분 애내 중탄산 이뇨에 의한 요 pH증가를 보이며 2시간에 최고치에 달아 12시간 지속. 신기능 감소시 약을 감량.
pharmacokinetic : acetazolamide에 의해 표재성 근위세뇨관의 중탄산이온 재흡수력의 85%가 억제, IC50는 4μmol/L. 전체 신장의 중탄산염 재흡수의 약 45%억제.
사용한 지 수일이 지나면 심한 중탄산염 소실을 초래하여 네프론의 근위세뇨관 이외의 다른 세뇨관 부위에서의 NaCl 재흡수를 증가시키므로 이뇨 효과 현저히 떨어짐.
<임상적용>
1.녹내장 : carbonic anhydrase 억제는 방수 생성률을 감소시켜 안압을 감소시킴. 최근에는 국소 활동성 carbonic anhydase 억제제(dorzolamide)가 이용되고 있는데 이 약제는 경구용 약제에 상당하는 안압 감소를 얻으면서 적혈구에 의해 흡수는 되지만 dorzolamide 혈장치는 미미. 즉 이뇨 및 전신적 대사효과는 제거되어 있음.
2.요 염기화 : carbonic anhydrase억제제로 요 pH를 증가시켜 요산과 시스틴의 신배설을 증가시키고 아스피린 같은 약산의 신배설을 촉진시킴. 지속적 치료는 중탄산염 병용이 필요.
3.대사성 염기증 : 심한 심부전 환자에서 과도한 이뇨제 사용으로 생긴 염기증의 경우 acetazolamide는 염기증을 교정할 뿐만 아니라 심부전 교정을 위한 약간의 이뇨 효과를 얻을 수 있으므로 유용. 또한 호흡성 산증에서 발생할 수 있는 대사성 염기증을 급속히 교정하는데 사용됨.
4.급성 고산병 : 3000m 이상의 높은 산에 올랐을 때 허약함,어지러움,불면,두통,오심등이 생길 수 있는 데 심한 경우 급속히 진행하는 폐나 뇌부종으로 치명적일 수 있다. acetazolamide는 뇌척수액 생성억제와 뇌척수액과 뇌의 pH를 감소시켜 행동상태를 향상시키고 고산증 증세를 감소시킴. 등산 24시간 전에 acetazolamide를 복용하여 예방할 수 있음.
5. 기타 : 간질 치료의 보조, 저칼륨혈증성 주기성 마비, 심한 고인산혈증시 요인산 배설을 증가시키는 데 사용됨.
<부작용>
1. 고염소혈증성 대사성 산증 : 탄산탈수 효소 억제에 의해 만성적으로 중탄산염의 저장이 감소되므로 산증이 생김.
2.신결석 : 탄산탈수효소 억제에 의한 중탄산염뇨 반응으로 인산뇨와 고칼슘뇨가 발생. 지속적으로 사용하면 citrate같은 결석 용해인자의 요배설이 감소되고 칼슘염은 염기 pH에서 불용성이므로 이들 염분에 의한 신결석 형성 가능성이 높아짐.
3.신칼륨 소실 : 집합관에 이른 NaHCO₃는 내강의 음전압을 증가시켜 K+배설을 증가시켜 칼륨 소실이 생김. 이것은 KCl 동시 투여로 중화 될 수 있음.
4.기타 : 과량투여로 기면과 감각이상이 올 수 있고 신부전 시 축적될 수 있음. 이런 경우 심한 중추신경계 독성이 발생할 수 있고 발열,발진,골수억제,간질성 신염 같은 과민반응이 올 수도 있음.
<금기>
carbonic anhydrase 억제제는 간경변증 환자에 사용을 금해야 함. carbonic anhydrase 억제제에 의한 요 염기화는 NH4의 요 배설을 감소시켜 간성뇌증 발생에 기여하므로.
