이뇨제
loop diuretics
작성자 닥터코리아 조회수 5071
루우프 이뇨제(loop diuretics) 는 헨레고리(loop of henle)의 후(thick) 상행각에서 염화나트륨 재흡수를 선택적으로 억제함으로써 산증 발생에 의한 제한을 받지 않기 때문에 효과적인 이뇨제이다.
헨레고리 후상행각은 NaCl을 능동적으로 Na+/K+/2Cl- cotransporter에 의해 내강막으로부터 재흡수하고, 이 transporter는 "루우프"이뇨제로 알려진 이노제에 의해 선택적으로 차단된다.
Na+/K+/2Cl- cotransporter 는 전기적으로 중성(두개의 양이온과 두 개의 음이온의 동반이동)이지만 Na+/K+ ATPase 가 기저부위에서 K를 세포내로 유입시키므로 세포내에 과도한 K+를 축적한다. 이 결과로 K+ 는 세뇨관 내강으로 역 확산되어 내강이 양전압을 띠게 되고 이 전압은 세포사이의 세포측면 간격을 통해 Mg2+, Ca2+ 같은 2가 양이온을 재흡수하는 동력을 제공한다.그러므로 loop이뇨제에 의한 후상행각의 염분이동 억제는 NaCl 뿐만 아니라 이들 2가 양이온의 요배설을 증가시킨다.
*Increased urinary secretion
Na+ ----------------------------------
K+ -------------
Ca2+ ----------------------------------
urine ----------------------------------
약제
1.Furosemide, Bumetanide ,Torsemide
설폰아미드 유도체. 탄소 5번 메타 위치에 sulfamoyl moiety를 지닌 carboxyl기를 가짐. 할로젠 양이나 phenoxy 치환이 있고 탄소 2번이나 3번 위치에 아미노기 치환이 있음.
새로운 루우프 이뇨제 Torsemide는 4-amino-3-pyridine sulfonylurea에서 유래된 다른 설폰아미드 혼합물임.
2.Ethacrynic acid
케톤과 메칠렌기를 포함하는 phenoxy acetic acid. 메칠렌기가 시스테인의 자유 황화수소기와 adduct 형성. 시스테인 부가물이 약제의 활동형임.
약동학적,약력학적 특징
신속히 흡수되고 신장 분비,사구체 여과에 의해 제거됨.
경구용 torsemide 의 흡수는 1시간이어서 furosemide의 2-3시간 보다 신속하여 정맥투여와 비슷. 효과지속시간은 furosemide 2-3시간, torsemide 4-6시간.
제거 구성요소중 분비 부분의 장애는 근위세뇨관의 약산 분비를 억제하는 indomethacin과 probenecid같은 약제으 동시 투여시 초래될 수 있음.
루우프 이뇨제는 Mg2+, Ca2+배설을 증가시켜 장기간 사용할 때 심각한 저 마그네슘혈증을 초래할 수 있으나 Ca2+은 원위곡세툐관에서 능동적으로 재흡수되므로 저칼슘혈증은 초래하지 않음. 그러나 고칼슘혈증을 초래하는 질환에서 루우프 이뇨제와 식염수 주입을 병용하면 Ca2+배설을 크게 증가시킬수 있음. 이 효과는 고칼슘혈증의 응급치료에 가치가 있음.
이뇨작용외에 Furosemide는 신혈류를 증가시키고 신피질 내의 혈류 재분포를 초래함.
Furosemide와 Ethacrynic acid는 울혈성 심부전에서 가시적 요량증가 이전에, 폐울혈을 덜어주고 좌심실 충만압을 낮춤.
임상
페부종 및 그외의 부종상태, 급성 고칼슘혈증에 가장 중요하게 쓰이고 그밖에 K+요 배설을 증가시켜 고칼륨혈증, 급성 신부전에 쓰이며 bromide, 불소,요오드등의 음이온의 후상행각에서의 재흡수를 막아 이들 이온의 중독을 치료하는 데 유용. 이 때, 세포 외액양 감소를 막고 Na+ 의 요상실을 보충하고 Cl-을 공급하기 위해 식염수를 투여해야함.
부작용
1. 저칼륨형 대사성 염기증 : 루우프이뇨제로 염류와 물의 집합관 도달량이 많아지면 K+ , H+ 의 신장 분비를 증가시켜 저칼륨형 대사성 염기증 초래. 이것은 K+보충과 체액량 교정으로 회복됨.
2. 가역적 용량의존성 청력소실 초래 : 신장기능 저하 환자나 aminoglycosides항생제 같은 다른 이독성 약제 병용시 가장 흔함.
3.고요산혈증 : 체액량 감소에 의해 근위세뇨관의 요산 재흡수가 증가 되어 고요산혈증을 유발하여 통풍발작을 촉발함. 저용량이뇨제 사용으로 피할 수 있음.
4.저마그네슘혈증 : 만성적 루우프 이뇨제 사용할 때 흔함. 마그네슘 결핍식이 환자에서 흔함. 경구용 마그네슘 제제투여로 쉽게 회복될 수 있음.
5.알러지반응 : furosemide치료 부작용으로 피부 발진, 호산구 증다증, 드물게는 간질성 신염을 일으킬 수 있음. 대부분 약을 중단하면 신속하게 회복됨. 알러지 반응은 설폰아미드 기와 관련이 있는 것으로 여겨지므로, ethacrynic acid,로 대체할 수 있을 것이다.
6.기타 : 다른 이뇨제 이상으로 루우프 제제는 심한 탈수를 초래할 수 있음. Cardiac arrhythmias. Hypotension.
Furosemide, bumetanide,torsemide는 다른 설폰아미드에 과민반응이 있는 환자에 교차반응이 있음. 간경변증, 접계(borderline) 신부전, 울혈성 심부전에 과도한 사용은 위험.
약제와 용량-파일참고
헨레고리 후상행각은 NaCl을 능동적으로 Na+/K+/2Cl- cotransporter에 의해 내강막으로부터 재흡수하고, 이 transporter는 "루우프"이뇨제로 알려진 이노제에 의해 선택적으로 차단된다.
Na+/K+/2Cl- cotransporter 는 전기적으로 중성(두개의 양이온과 두 개의 음이온의 동반이동)이지만 Na+/K+ ATPase 가 기저부위에서 K를 세포내로 유입시키므로 세포내에 과도한 K+를 축적한다. 이 결과로 K+ 는 세뇨관 내강으로 역 확산되어 내강이 양전압을 띠게 되고 이 전압은 세포사이의 세포측면 간격을 통해 Mg2+, Ca2+ 같은 2가 양이온을 재흡수하는 동력을 제공한다.그러므로 loop이뇨제에 의한 후상행각의 염분이동 억제는 NaCl 뿐만 아니라 이들 2가 양이온의 요배설을 증가시킨다.
*Increased urinary secretion
Na+ ----------------------------------
K+ -------------
Ca2+ ----------------------------------
urine ----------------------------------
약제
1.Furosemide, Bumetanide ,Torsemide
설폰아미드 유도체. 탄소 5번 메타 위치에 sulfamoyl moiety를 지닌 carboxyl기를 가짐. 할로젠 양이나 phenoxy 치환이 있고 탄소 2번이나 3번 위치에 아미노기 치환이 있음.
새로운 루우프 이뇨제 Torsemide는 4-amino-3-pyridine sulfonylurea에서 유래된 다른 설폰아미드 혼합물임.
2.Ethacrynic acid
케톤과 메칠렌기를 포함하는 phenoxy acetic acid. 메칠렌기가 시스테인의 자유 황화수소기와 adduct 형성. 시스테인 부가물이 약제의 활동형임.
약동학적,약력학적 특징
신속히 흡수되고 신장 분비,사구체 여과에 의해 제거됨.
경구용 torsemide 의 흡수는 1시간이어서 furosemide의 2-3시간 보다 신속하여 정맥투여와 비슷. 효과지속시간은 furosemide 2-3시간, torsemide 4-6시간.
제거 구성요소중 분비 부분의 장애는 근위세뇨관의 약산 분비를 억제하는 indomethacin과 probenecid같은 약제으 동시 투여시 초래될 수 있음.
루우프 이뇨제는 Mg2+, Ca2+배설을 증가시켜 장기간 사용할 때 심각한 저 마그네슘혈증을 초래할 수 있으나 Ca2+은 원위곡세툐관에서 능동적으로 재흡수되므로 저칼슘혈증은 초래하지 않음. 그러나 고칼슘혈증을 초래하는 질환에서 루우프 이뇨제와 식염수 주입을 병용하면 Ca2+배설을 크게 증가시킬수 있음. 이 효과는 고칼슘혈증의 응급치료에 가치가 있음.
이뇨작용외에 Furosemide는 신혈류를 증가시키고 신피질 내의 혈류 재분포를 초래함.
Furosemide와 Ethacrynic acid는 울혈성 심부전에서 가시적 요량증가 이전에, 폐울혈을 덜어주고 좌심실 충만압을 낮춤.
임상
페부종 및 그외의 부종상태, 급성 고칼슘혈증에 가장 중요하게 쓰이고 그밖에 K+요 배설을 증가시켜 고칼륨혈증, 급성 신부전에 쓰이며 bromide, 불소,요오드등의 음이온의 후상행각에서의 재흡수를 막아 이들 이온의 중독을 치료하는 데 유용. 이 때, 세포 외액양 감소를 막고 Na+ 의 요상실을 보충하고 Cl-을 공급하기 위해 식염수를 투여해야함.
부작용
1. 저칼륨형 대사성 염기증 : 루우프이뇨제로 염류와 물의 집합관 도달량이 많아지면 K+ , H+ 의 신장 분비를 증가시켜 저칼륨형 대사성 염기증 초래. 이것은 K+보충과 체액량 교정으로 회복됨.
2. 가역적 용량의존성 청력소실 초래 : 신장기능 저하 환자나 aminoglycosides항생제 같은 다른 이독성 약제 병용시 가장 흔함.
3.고요산혈증 : 체액량 감소에 의해 근위세뇨관의 요산 재흡수가 증가 되어 고요산혈증을 유발하여 통풍발작을 촉발함. 저용량이뇨제 사용으로 피할 수 있음.
4.저마그네슘혈증 : 만성적 루우프 이뇨제 사용할 때 흔함. 마그네슘 결핍식이 환자에서 흔함. 경구용 마그네슘 제제투여로 쉽게 회복될 수 있음.
5.알러지반응 : furosemide치료 부작용으로 피부 발진, 호산구 증다증, 드물게는 간질성 신염을 일으킬 수 있음. 대부분 약을 중단하면 신속하게 회복됨. 알러지 반응은 설폰아미드 기와 관련이 있는 것으로 여겨지므로, ethacrynic acid,로 대체할 수 있을 것이다.
6.기타 : 다른 이뇨제 이상으로 루우프 제제는 심한 탈수를 초래할 수 있음. Cardiac arrhythmias. Hypotension.
Furosemide, bumetanide,torsemide는 다른 설폰아미드에 과민반응이 있는 환자에 교차반응이 있음. 간경변증, 접계(borderline) 신부전, 울혈성 심부전에 과도한 사용은 위험.
약제와 용량-파일참고
