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【 Vitamin B12, Cobalamin(Cyanocobalamin)
】

 

VB12는 VB2의 의존성 효소로서 작용하여 핵산대사에 관여한다.

VB12는 체내에서 합성되지 않기 때문에 체외에서 음식물로서 섭취할 필요가 있다.

 

성인 1일 필요량 : 1∼3㎍

 

육류, 난황, 유제품 등의 음식물에서는 단백과 결합되어 있다.

 

위내에서 단백분해 효소의 소화를 받아 유리형 VB12로 된다.

VB12는 위점막 벽세포에서 분비되는 IF(intrinsic factor)와 결합하고, 일부는 위액 R단백과 결합하는데 장내에서 취장
protease에 분해된다.

R단백에서 유리되는 VB12는 IF와 결합한다.

위내, 장내에서 형성되는 IF-VB12 복합체는 회장 점막상의 brush border에 존재하는 특히 수용체와 결합하여 흡수된다.

VB12는 문맥혈로 이행하여 간으로 운송된다.

간내에서는 활성형의 methylcobalamin 및 deoxyadenosylcobalamin으로 전환되어 저장된다.

 

VB12는 운송단백인 transcobalamin(TC)를 매개하여 혈중으로 이행하여 체내 각종 장기조직으로 운반된다.

 

Alcohol과음은 VB12감소를 초래하는데 그 기전은 밝혀지지 않았다.

VB12결핍 상태에서 담배를 많이 피우면 tabacco amblyopia(약시)를 일으키는데, 원인은 cyan 때문이라고 한다.

 

VB12는 식물에는 거의 없으므로 채식주의자는 혈중으로 VB12투여가 필요하다.

 

 저 Vitamin B12 혈증

음식물 안의 VB12가 장관에서 흡수되기 위해 필요한 IF의 분비장애로 인한 VB12 흡수장애에 의한다.

소장 병변 등으로도 일어난다.

내인자 분비장애로 인하여 VB12결핍을 일으켜 빈혈증이 생기는 것을 악성빈혈이라고 한다

회장에서의 VB12-IF복합체에서 VB12를 유리시키는 releasing factor 또는 transcobalamin ll (TC ll)와
결합하여 조직세포로 운반되는데, TC ll가 결여되면 VB12가 조직으로 운반되지 않아 결과적으로 VB12 결핍상태가 된다.

 

Juvenile pernicious anemia :

성인의 악성빈혈과 같이 위점막위축, 위액분비 감소, IF결여, 벽세포 항체 양성으로 갑상선, 부갑상선, 부신에 이상이 합병된다.

(7∼12세에 발병)

 

Congenital intrinsic deficiency :

위점막조직, 위산분비는 정상이지만, parietal cell에서 IF분비장애를 나타내는 것으로 2, 3세 전에 발병한다.

 

Intrinsic factor 분자 기능부전 :

면역학적으로 위액에 IF가 존재하지만, IF로서의 기능을 못한다.

 

 

성인형 악성빈혈 :

위체저부의 점막위축으로 인하여 벽세포에서 IF생산이 감소되어 VB12 흡수장애를 일으킨다.

혈청에서 IF항체 I. II type이 그리고 벽세포 항체가 검출되는 자가면역 현상으로 생각한다.

 

위절제후 빈혈 :

위절제 범위에 따라 차이는 있으나 전체를 적출 때 4∼5년에 발병한다.

 

장관의 VB12흡수장애로 인한 예 :

Blind Ioop syndrome, Giardia lamblia편모충증, 광적열두조충증, regional enteritis,
Zollinger-Ellison 증후군에서 VB12흡수장애가 일어난다.

 

만성 취장염 :

40∼50%에서 VB12흡수장애를 볼 수 있다.

 

선천성 Transcobalamin ll(TC-ll)결핍증 :

혈중 VB12 결합 단백의 선천성결핍증.

출생 시부터 구토, 설사, 체중감소를 보이며, 혈청 VB12 농도는 정상임에도 불구하고 거대적아구성빈혈을 보인다.

Gel여과 또는 TC-ll를 RIA로 측정하여 확진한다.

 

 

Laughing Gas가 VB12의 의존 효소를 감소시켜 VB12대사이상을 초래한다는 보고가 있다.〔

 

 고 Vitamin B12 혈증

백혈병에서 급격하게 증가한다.

파괴된 백혈구에서 TC-l 결합 VB12의 유리와 장애를 받은 간세포에서의 VB12유출로 인한다.

 

골수증식성 질환 :

혈중 C-l이 증가한다.

진성다혈구증에서도 고농도를 보인다.

제대혈중에는 TC-l이 아닌 VB12 binder와 동일한 단백이 증가한다.

VB12는 수용성 vitamin이지만, 음식물 섭취 후에 소화 흡수되는 VB12는 혈중으로 방출된 고농도의 TC-l과 거의 대부분이 결합된
상태여서 요중 VB12 배설이 거의 이루어지지 않는다.

그래서 UVB12BC의 현저한 증가와 비정상적인 고 VB12혈증을 초래하는 것이다.

 

 

〔Vitamin B12 대사 이상에 관한 검사〕

UVB12 BC :

골수증식성질환, 악성종양의 종양 marker로서도 이용된다.

정상 기준범위 ; 500∼130pg/mL

 

VB12 흡수시험 :

Schilling test 변법으로 유리 58CoVB12와 IF결합 58CoVB12를 동시 투여하고 CNVB121mg 을 근육 주사한 후
24시간 요검체로 57 CoVB12및 58CoVB12 배설률을 측정하여 VB12 흡수능을 평가한다.

 

IF항체 측정:

악성빈혈에 필수검사로서 type I(blocking antibody)과 type II(binding antibody)가 있다.

악성빈혈 환자의 약 절반이 type I이 양성이고, type II는 typeI이 강양성일 때 출현한다.

 

벽세포 항체:

악성빈혈 진단에 필요한 검사로 악성빈혈의 약 80%에서 양성을 보인다.

 

요중 methylmalonic aced 측정:

VB12결핍 상태에서는 VB12의존 효소의 하나인 methylmalonyl-CoA mutase활성이 감소하기 때문에 요에
methylmalonic aced 배설이 증가하게 된다.

이것을 ion교환수지 또는 gas chromatography로 분석한다.

선천성 대사이상증에 중요한 검사이다.

 

dU suppression test :

정상적으로는 deoxyuridine을 검체(골수 또는Lymphoblast)에 가하므로(de novo pathway),
3H-thymidine이 salvage pathway를 통하여 DNA에의 incorporation이 감소하지만, 엽산 결핍이 있으면 dUMP와
dTMP의 교환에 필요한 조효소인 5', 10-methylence terahydrofolic acid(THF)의 합성이 감소된다.

따라서 3H-thymidine 또는 salvage pathway에서 incorporation이 증가하여 deoxyuridine에 의해
suppression을 받지 않게 된다.

대단히 예민한 측정법이다.

 

Transcobalamin(TC) 측정:

선천성 대사이상, 골수증식성 질환을 진단하는데 필요한 검사이다.

혈중에는 vitamin B12결합 단백으로서 3가지 type의 transcobalamin I, II, III이 있다.

TC-I, TC-III는 과립구 유래, TC-II는 간 및 신장 유래로 알려졌다.

VB12 결합력은 TC-II 가 가장 커서 혈장 VB12의 75%와 결합되어 있고, TC-II는 체세포에 VB12를 전입시키는 운송단백으로
생각하고 있다.

TC-I, TC-III는 TC-II보다 반감기가 길고, 혈중에서는 VB12 저장단백으로서의 역할을 한다.

여러 가지 혈액질환에서 TC농도는 변동을 나타낸다.