신경과

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자율신경: 8 antiadrenergic drugs

작성자 닥터코리아 조회수 1703

antiadrenergic drugs

 

(Syn.= sympatholytics, adrenolytics, adrenergic blocking agents,

sympathetic antagonists)

교감신경계의 기능을 억제하는 약물로 고혈압 및 심장질환에 사용한다.

1> Ձ-adrenergic blocking agent: ergot alkaloid, phentolamine
2> β-adrenergic blocking agent: propranolol로 모든 약물의 prototype

 



1> Ձ-adrenergic blocking agent(Ձ-blockers)

1. ergot alkaloids

가장 오래된 adrenaline antagonist로서 오늘날은 사용은 하지 않는다.
fungus(Claviceps purpurea)의 일종이며 부작용으로 ergotism이 발생한다.
즉 limbs의 vasoconstriction으로 necrosis가 생긴다.

 

                                                                                     fungus(Claviceps purpurea)

 


(1) 작용 :

cardiovascular effects

혈관내의 작용은 Ձ-blockade로 작용치 않고 intense peripheral vasoconstriction
(smooth m. 의 contraction): 상당히 오랜동안 지속이 된다. 

 CNS

slight stimulation후에 depression, respiratory center와 vasomotor center가 depressed.
GI-motility는 증가한다(smooth m. contraction)
emesis - as a result of stimulation of the chemoreceptor trigger zone of the medulla
oblongata

uterus smooth muscle의 motility증가로 postparturient uterus에 oxytocic activity가 있다. 

Ձ-blocking effect: larger dose가 필요하다. epinephrine의 reversal로 vasodilation, peripheral
hypotension이 일어난다. 

 

종류

ergotoxine & ergotamine : 혈관확장을 통한 혈압강하
ergonovine : uterus smooth muscle의 oxytocic activity(자궁수축)으로 분만촉진

 

 


2synthetic Ձ-blocking agents

1) 종류 : 구조상 상호유사성이 없다.

haloalkylamine derivatives - phenoxybenzamine, dibenamine

imidazoline derivatives - phentolamine, tolazoline 

benzodioxans- piperoxan, dibozane

debenzazepine derivatives - azapetine
phenothiazine derivative tranquilizer - chlorpromazine



2) phenoxybenzamine, dibenamine등의 haloalkylamines는 noncompetitive

(irreversible) blockade



3) phentolamine, tolazoline은 competitive(reversible) blockade



 

4) 작용 

cardiovascular effect

phenoxybenzamine, phentolamine: hypotension --> hypovolemia일 때 특히.

보통 smooth m.의 relax 를 일으킴. 


3rd eyelid(nictitating memb.)의 relaxation -

즉 epinephrine과 norepinephrine의 ocular effect가 Ձ-blocker에 의해 eye는 alpha-receptor

가 분포. Miosis등의 결과가 초래된다.

GIT는 alpha, beta가 동시에 분포되어 있어 두 작용이 모두 있다.


ꁁ. pharmacokinetics

haloalkylamine은 local irritation때문에 oral, IV만으로 사용한다.

haloalkylamines은 oral adm.하면 active한 상태로 20-30%만이 흡수된다.



ꑁ. clinical use:

for reduce vasoconstriction in the treatment of vasospasm, hypertension during

circulatory shock syndromes. 주로 human medicine에 사용한다.

 

 



3 nonselective Ձ1,Ձ2-blocker : phenoxybenzamine과 phentolamine


4selective Ձ1-blockers

따라서 다음과 같은 "selective Ձ1-blockers"가 사용된다.

prazosin : 서 있을 때의 hypotension(orthostatic hypotension)의 발생이 없다.

heart failure synd .때의 peripheral vasodilation으로 workload를 감소시킨다.



5 selective Ձ2-blockers

rauwolscine, yohimbine은 Ձ2-receptor의 차단제 

yohimbine은 CNS depressant drug의 antidote로 많이 사용한다.

 


 


2> β-adrenergic blocking agents

epinephrine, norepinephrine및 isoproternol의 심장흥분작용을 완전히 봉쇄하거나
catecholamine의 각 장기의 억제작용을 봉쇄한다.


1.종류

dichloroisoproterenol: 특이적인 β-adrenergic receptor의 blockade이다.


pronethalol(carcinogen) : mice에 thimic tumor를 유발하여 임상에는 사용불가

propranolol(competitive):β -agonist인 isoproterenol과 비슷한 구조, sotalol


2.action

(1) cardiovascular effects

propranolol은 isoproternol과 epinephrine의 vasodilation을 차단한다.

(2) respiratory tract

propranolol이 sympathetic bronchodilator activity를 억제해 bronchiolar constriction


3.clinical use

(1) hypertension, angina, glaucoma, cardiac dysrhythmias, muscle tremor etc.


adrenergic agents에 의한 arrhythmias로 심장보호 목적으로 사용한다.

(2) myocardial oxygen demand를 줄일 목적으로 사용한다.


4.β1-selective antagonists

1) metoprolol이 대표적이다

2) cardiaoselective beta-blocker라고도 불린다.

3) propranolol과 같은 β1-β2 blocker는 인슐린 의존성 당뇨병환자와 같이 특정환자의

폐에 bronchoconstriction을 유발할 경우는 위험하다.

 

 


5.β-blockers와 reduced cardiac reserves

1)β -blockers는 heart disease가 있을 경우엔 조심해야 한다.

intrinsic sympathomimetic activity


partial agonistic effect를 나타낸다. ---> 장점 : 어느 정도의 basal tone을 계속 유지하게 하면서 필요 이상은 antagonize한다.

* 이 β-blockers는 장 시간 사용시에는 up-regulation(antagonist-induced receptor sensitivity phenomenon)이 일어난다. 따라서 low-grade로 사용을 해야한다.

# β-blockers : propranolol, timolol, nadalol, metoprolol, atenolol

 

 

 


3> Adrenergic Neuron-blockers and Catecholamine depleting agents

아드레날린성 신경말단에서 아드레날린성 신경전달체(catecholamine)의 유리,생성 또는 저장 을 억제함으로써 교감신경 흥분효과를 봉쇄하는 약물로서, 이들 약물은 교감신경 자극 효과는 차단하나 외인성 catecholamine의 작용은 봉쇄치 못한다.

presynaptic site에서 작용하여 norepinephrine의 release를 억제한다.
수의학에서는 거의 사용치 않으나, 사람에서는 대단히 중요하다.

1) reserpine : depleting agent-Mg2+, ATP-dependent storing에 이상을 일으킴
아드레날린성 전달체의 저장을 소실시키거나 생성을 억제한다.

2) guanethidine : depleting agent-상당한 효과, blood brain barrier통과 못함. 사람에서 Hypertension을 억제한다. 아드레날린성 전달체의 유리를방지

3) bretylium : neuron-blocker-hypertension을 억제, local anesthetic으로.

 

 


4> miscelleneous agents

1. 6-hydroxydopamine : anatomic destruction(nerve terminal)
아드레날린성 신경말단을 파괴하는 약물

2. Ձ-methyldopa(false neurotransmitter) : methyl group때문에 MAO에 의해 biotransformation이 일어나지 않는다. Ձ-methylnorpi.가 방출 된다.

3. Ձ-methyl-para-tyrosine : norepinephrine의 생성조절효소인 tyrosine hydroxylase를
inhibit, 따라서 catecholamine이 생성되지 않는다.


4. MAO inhibitors : tyramine - indirect-acting sympathomimetics.

5. neuronal amine uptake pump의 inhibitor: cocaine, imipramine, desmethyl imipramine


♠ 4., 5.의 약물은 mood elevators of antidepressants