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우울증: 항우울제

작성자 닥터코리아 조회수 2126
 항우울제



1. 우울증 개요

우울증은 정신분열과는 다르다.

 

반응성 우울증

중요한 요소의 상실, 암 등과 같은 신체 질환, 술, 고혈압치료제, 호르몬제 등의 약물, 노화 등이 진단된다. 이는 대부분의 우울증을 차지하고 우울, 불안, 긴장, 신체 증상들을 호소하게 된다. 저절로 또는 여러 가지 도움으로 개선될 수 있다.

내인성 우울증

생활 변화에 반응하지 않는다. 모든 나이에서 나타날 수 있고 가족력에 의해 결정된다. 수면, 운동활동도, 식욕, 성욕 등이 불규칙적이다. 항우울제와 전기경련요법에 의해 치료되지만 재발가능성이 있다.

양극성 정동(조울증) 우울증

조증 삽화가 특징적으로 대부분 조증-우울증의 반복 형태로 나타난다.  조증에는 항정신병약을 우울증에는 항우울제를 이용한다.



삼환계 항우울제 (TCAs)

A. 화학: 특징적인 3개의 원형핵으로 이루어져 있다.

B. 작용기전:
NE(노르에피네피린)과 serotonin의 뉴런으로의 흡수를 억제한다.

serotonin, histamine, muscarinic 수용체를 억제한다.

C. 흡수와 대사:
흡수는 불완전하고  first-pass metabolism을 거친다. 단백질 결합은 높고 지방용해도도 높다. 그래서 분포되는 양이 매우 크다. 대사는 삼환핵은 결합(conjugation)으로 이루어지고 aliphatic side chain은 질소의 탈메칠에 의해 이루어진다.

D. 약물:
imipramine, amitriptyline, despiramine, doxepine 등이 대표적이다. 약물 선택은 side chain의 tolerance와 작용 기간 정도에 따라 달라진다. amoxapine과 maprotiline은 2세대 약물로 imipramine과 비슷한 작용을 하지만 다른 약동학을 나타낸다.

E. 임상적 응용:
심한 주요 우울증에 사용한다. 심장계 질환에도 사용한다.

F. 부작용:
진정작용 때문에 졸음이 나타나고, 항무스카린성 부작용으로는 진전, 불면이, 그리고 복시, 변비, 정신혼란등이 나타난다. 정신 증상으로는 정신병 악화, 금단 현상, 신경 증상으로는 경련 발작이 또한 내분비계 부작용으로는 체중 증가, 성기능 장애가 나타난다.


선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRIs):

A. 화학: 삼환계 구조를 갖고 있지 않다.

B. fluoxetine:
대표적인 SSRI이다. 선택적으로 세로토닌 재흡수를 억제한다.

1. 작용:
세로토닌 재흡수를 억제한다. TCA들의 부작용들은 대부분 나타나지 않는다. 주요 우울증에 많아 쓰인다.

2. 흡수와 대사:
흡수가 잘 되고 norfluoxetine이라는 활성대사체로 대사된다. 경구로 투여된다. 여러 약물 대사 효소를 억제하므로 다른 약물, 다른 항우울제와 약물상호작용을 나타낸다. 이러한 약물들의 배설을 억제한다.

3. 임상적 응용:
주요 우울증에 쓰이고, 생리전 증후군에도 사용한다.

4. 부작용:
진전, 체중 감소, 메스꺼움, 성욕 감퇴, 불안과 구토가 부작용으로 나타난다.


기타 약물:
trazodone, nefazodone, paroxetine등이 있다. 이들은 효과가 크지 않고 부작용은 fluoxetine과 다르다.

 


monoamine oxidase inhibitor (MAO inhibitor)

A. 화학:
C-N-N 배열을 갖는 hydrazide계와 그러한 배열이 없는 nonhydrazide계로 나뉜다.

B. 작용기전:
MAO 억제제는 비가역성 불활성화를 일으키는 효소와 복합체를 형성한다. 이는 뉴런내의 NE, serotonin, dopamine의 저장량을 증가시킨다.

C. 흡수와 대사:
경구투여로 잘 흡수되지만 몇 주 후에나 효과가 나타난다. 이들은 대사되고 뇨로 배설된다.

D. 임상적 응용:
TCA에 효과를 보지 못하거나, 심한 불안증을 경험하는 환자에게 쓰인다. 도파민에 대한 작용 때문에 파킨슨씨 병 치료에 사용된다.

E. 부작용:
두통, 나른함, 구강건조, 체중증가, 기립성 저혈압, 성기능 장애등이 있다. 또한 약물상호작용과 약물-음식간 상호작용도 나타난다.  tyramine함유 음식은 피해야 한다. tyramine이 저장된 catecholamine을 유출시켜 그에 따른 두통, 메스꺼움 등의 부작용을 나타내기 때문이다.



약물의 선택:

각각의 환자에게 가장 효과적인 약물을 선택해야 한다. 아직까지는 TCA계가 가장 많이 쓰인다.