신경과

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부분발작에 쓰이는 약물 -1

작성자 닥터코리아 조회수 1838
간질에 쓰이는 약물



* 부분발작과 전신성 강직-간대성 발작에 사용되는 약물



A. 페니토인(phenytoin.....diphenylhydantoin이라고도 불린다)

1. 작용기전:

페니토인은 휴식상태에서나 감극동안 뉴런에서의 나트륨 이온의 유출을 감소시키므로써 세포막의 안정을 증진시킨다. 또한 세포막을 통한 칼슘 유입의 억제와 함께 칼슘 투과성을 감소시킨다. 치료농도에서는 나트륨 통로의 차단과 반복활동 전위 발생의 억제가 주작용이다.

2. 임상적 응용:

페니토인은 모든 부분발작과 전신성 강직-간대성 발작에 효과적이다. 그러나 결신 치료에는 부적합하여 이 약으로 치료 시 더 악화된다.

3. 흡수와 대사:

경구투여로 흡수는 천천히 일어나지만 분배는 빠르게 일어나고 뇌농도는 높다. 근육내 주사후 흡수는 예측할 수 없고 침전이 일어나서 추천할만한 하지 않다. 페니토인은 혈장단백과 잘 결합한다. 페니토인은 일차적으로 5-(p-hydroxyphenyl)-5-phenylhydantoin으로 가수분해되고, 이는 순차적으로 glucronic acid와 결합한다. 이 대사물은 임상적으로 불활성 상태이며 소변으로 분비된다. 아주 작은 비율만이 변화되지 않은 채로 배설된다.

낮은 혈중농도에서는 페니토인의 반감기는 24시간이고 혈중농도가 치료범위 내로 올라가면 대사능은 최대치에 도달하게 된다. 또 그 이상으로 증가하면 비록 작은 양일지라도 혈중농도는 크게 변화하게된다. 그러므로 약물대사에서는 농도별로 다양성이 나타난다.

페니토인의 치료혈장농도는 10~20 ㎍/㎖이다.

경구치료시 모든 성인에게서 체중과 상관없이 300㎎/day로 시작한다. 발작이 계속되면 용량을 늘리되 25~30㎎씩만 늘려야 한다. 이는 용량의존성 역동학을 갖기 때문에 중독증상이 발생할 수도 있기 때문이다.

4. 부작용:

일반적으로 소화기계 부작용들( 구토, 메스꺼움)이 일어난다. 또한 혼란, 망상, 졸음등의 행동의 변화도 일어난다. 복시와 운동실조는 약물 투여량 조절이 필요한 가장 흔한 투여량에 따른 부작용이다. 치은비대는 특히 어린이들에게서 많이 발생하고 다모증은 특히 여성들이 꺼려하는 부작용이다. 장기복용 시 안면이 거칠어지고 가벼운 말초성 신경증과 비타민 D 대사에 이상을 초래하여 골연화증을 유발시킬 수도 있다.

5. 약물상호작용:

a. 페니토인 대사의 방해;

chloramphenicol, dicurmarol, cimetidine, sulfonamides, isoniazid등은 페니토인의 마이크로솜 대사를 저해한다. 픅히 sulfonamides의 경우 단백과 결합률이 높아서 페니토인을 결합부위에서 전이시켜서 혈중 유리 약물농도룰 일시적으로 높인다. 반대로 carbamazepine은 페니토인의 혈중농도를 감소시켜 대사를 유발한다.

b. 페니토인에 의해 다른 약물들의 대사 증가

페니토인이 p-450 시스템을 활발하게 하여 다른 간질약, 경구용 피임약, cyclosporin, quinidine, levodopa등의 대사를 증가시킨다.



B. Mephenytoin, Ethotoin & Phenacemaide

이들은 페니토인 계통의 약물로 그 작용기전이 페니토인과 유사하다. 또한 메페니토인과 에토토인은 대사가 페니토인과 같다. 메페니토인은 부작용이 페니토인보다 심하고 에토토인은 페니토인에 비해 효과가 떨어진다. 페나쎄마이드는 부분발작에 마지막 방책으로 사용되는 약물로 이의 작용기전은 아직 밝혀지지 않았다. 이 약물은 잘 흡수되지만 부작용이 심하게 발생한다.



C. Carmabazepine

1. 작용기전:

치료농도 수준에 이르게 되면 나트륨 통로를 차단하고 세포의 고빈도의 연속적인 흥분을 억제한다. 또한 이것은 연접 상부에 작용, 전기적 자극이 신경안접부를 통해 전달되는 것을 억제한다.

2. 임상적 응용:

부분경련에 우선적인 치료제로서 효과가 매우 크다. 또한 전신성 간직-간대성 발작에 효과적이며 삼차신경통에도 사용된다.

3. 흡수와 대사:

흡수는 천천히 완전하게 이루어지며 환자에 따라 흡수율에는 차이가 있다. 이는 뇌에 빠르게 도달하는데 이유는 이 약이 매우 지용성이기 때문이다. 이 약물은 간에서 대사효소를 촉진시켜서 지속적인 약물 투여 시 반감기가 감소한다. 촉진된 간의 p-450 시스템 활동은 다른 약물의 대사를 증진시킨다.

카바마제핀은 경구투여로만 가능하다. 어린이의 용량은 15~25mg/kg/d가 적절하고 성이은 1~2g을 최대용량으로 한다.

4. 부작용:

약물용량과 관계된 부작용은 실조증과 복시이다. 또한 지속적인 투여시 위장관 장애, 불안정과 의식장애가 일어난다. 또한 재생불량성 빈혈, 저과립구혈증등도 몇몇 환자들에게 일어난다.

5. 약물상호작용:

cimetidine, diltiazem, erythromycin, isoniazid, propoxyphene, valporic acid등은 carmabazepine의 간대사를 억제한다. 또한 간효소의 대사능이 증가하면 carbamazepine의 혈중농도는 감소하고 primidone, phenytoin 등의 대사를 촉진한다.



D. Oxcarbazepine

carbamazepine 과 유사한 발작에 사용되지만 부작용은 많이 개선된 약이다. 그러나 그 효과는 carbamazepine보다 치료효과가 낮아서 더 고용량을 써야한다. 이 약물은 carbamazepine에 비해 간효소를 유도하는 작용이 낮아서 약물 상호 작용도 작다.