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신독성 급성신부전 (NEPHROTOXIC ARF)

이는 다양한 약물의 투여에 의해 합병된다. 게다가. 고농도에서 내인적으로 생성된 물질에 의해서 급성신부전이 발생할 수 있다.

신장은 신독성 손상에 예민한데 이는 신장이 많은 혈류(심박출량의 25%)를 공급받고 수질의 간질(신 역류 기전을 통해서)과 상피세포(특수한 전송계)에서 독소가 농축되기 때문이다

급성신부전은 aminog1ycoside 투여시 10-30%에서 항암제인 cisplatin'투여시 70%이상에서 합병 된다. aminoglycoside는 사구체 여과막을 통과하여 근위세뇨관 세포에 농축된 후 brush border세포막의 인지질과 반응한다. aminog1ycoside는 Iysosome에 의해서 세포막 인지질의 정상과정을 손상시킨다.
cisplatin은 근위 세뇨관 세포에 축적되어 mitochondria가 손상되고, ATPase 활성을 억제하여 용질의 이송이 억제되고, 세포막에 free radial에 의한 손상을 일으킨다. 이 두 약물은 신장내 혈관수축의 원인이 되고, 아마도 세뇨관사구체 되먹임이 일어난다 농축기전의 저하에 의한다.

방사선 조영제와 cyclosporin에 의한 급성신부전은 급성 신장내 혈관수축이 기여한다. 경한 조영제 신병증은 급격한 사구체 여과율의 저하, 양성 요침전, 낮은 소디움 분획배출을 특징으로 하여 신전 고질소혈증과 비슷하나 심한 경우에는 세뇨관 손상을 보인다. 높은 이온성 삼투압과 낮은 비이온성 삼투압의 조영제는 동등하게 독성이 있다.

신장내 혈관수축과 허혈의 기전은,아마도 내피세포에서 유래된 엔도쎌린, 직접적인 세뇨관 독성과
단백질 또는 요산결정체의 침전에 의한다.

사이클로스포린은 신장내 혈관수축과 저관류을 유발하고 사구체 간질세포의 수축을 자극하여 여과표면적이 감소시킨다. 명백한 세뇨관 괴사는 이러한 경우 드물며 장기간의 사이클로스포린치료는 비가역적인 신장장애를 유발하며 만성적인 수질 허혈을 일으킨다.

암포테리신(amphotericin)은 투여량에 연관된 급성신부전을 일으키는데 이는 심한 신장내 혈관수축과
직접적인 근위와 원위 세뇨관세포의 독성에 의한다.

만성신부전, 저용량혈증, 동시에 노출된 다른 독소, 고령 등이 신독성 손상의 유발요인이 된다.
당뇨병과 다발성 골수종은 급성 조영제 신병증에 위험인자이다.

횡문근용해와 용혈은 급성신부전의 원인이 되며, 특히 저용량혈증 또는 산성증인 환자에서 심하다.

횡문근융해와 마이오글로빈(myoglobin)성 급성신부전은 외상성 압박손상, 근허혈(동맥부전, 근압박, cocaine 과용) 간질, 심한 운동. 열시병 또는 악성 고열증 알코올중독, 감염(infuenza.legionella)
또는 대사성 이상(저칼릅혈증, 저인산혈증, myophos-phorylase또는 phosphofructokinase deficiency)에서 발생한다.

용혈에 의한 급성신부전은 혼히 수혈반응시에 나타난다.

실험동물에서 혈색소 또는 마이오글로빈(myoglobin)을 주사시 신독성을 일으키나 횡문근용해와 용혈이 사구체여과율을 저하시키는 기전은 불명확하다.

마이오글로빈과 혈색소, 근육 또는 적혈구에서 분비된 다른 물질에 의해 신세뇨관 상피세포에 직접적인 독성효과 또는 세뇨관내 원주 혈성에 의해서 급성신부전이 발생한다.

저용량혈증 또는 산혈증이 이러한 상황하에서 원주 형성을 유발한다.

경계성 신저관류 환자에서 혈색소와 마이오글로빈이 nitric oxide를 억제하고 신장내 혈관수축과 허혈을 유발한다.

몇몇 질환에서 세뇨관내 폐쇄가급성신부전의 중요한 역할을 한다.

원주(cast)는 여과된 immunoglobulin light chain과 thick ascending limbs 세포에서 분비된 Tamm-Horsfall 단백을 포함한 다른 요단백이 plasma cell dyscrasias 환자에서 급성신부전을 일으킨다(myelocast nephropahty)

높은 소변의 염농도와 낮은 요pH에서 이러한 과정이 촉진된다.

다발성 골수종에서 cast형성과 신부전과의 연관성은 적은 것으로 보이며 light chain이 세뇨관 상피세포에 독성이 있는 것으로 생각된다.

methotrexate, acyclovir, dextrin, sulfonamide antibiotics 등을 정맥투여 받는 환자에서 세뇨관내 폐쇄는 급성신부전의 원인이 된다.

급성 요산성 신병증은 전형적으로 임파증식성 또는 골수증식성 질환에 합병되나 다른 형태의 일차성 또는 이차성 고요산혈증에서도 발생한다.

급성 요산성 신병증은 요산농도가 900-1200mmol/L(15-20 mg/dL)이하인 경우는 드물다.

수산염(oxalate)에 의한 급성신부전은 흔히 에틸렌 글리콜(ethylene glycol)중독에 합병되는데 다른 형태의 일차성 또는 이차성 고수산혈증에서 발생할 수 있다 (malabsorption, massive vitamin C ingestion, methoxyflurane anesthesia)