혈관확장제-협심증치료제

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나트륨이뇨펩타이드, vasoactive, intestinal peptid

작성자 닥터코리아 조회수 4478
나트륨이뇨펩타이드, vasoactive, intestinal peptide, substance P, neurotensin-혈관확장물질





나트륨 이뇨 펩타이드는 나트륨 및 수분 이뇨 및 혈관 이완작용을 하는 peptide이다. ANP, BNP, CNP 등이 있다.



ANP는 심방 나트륨 이뇨 펩타이드를 의미한다. 전구물질은 151 polypeptide인 preproANF이다. ANP는 disulfide bridge가 있는 28개의 아미노산으로 구성되어 있다. 건강한 사람의 혈장에는 15-60 pg/mL의 ANP가 있다. 심방근에 주로 분포하며 그 외 심실근, 신경세포, 폐 등에 있다. 나트륨 배설에 생리학적 조절을 하는 인자이다.



ANP가 증가하는 요인은 여러 가지가 있다. 체액의 증가, 머리는 물 밖에 두고 물 속에 있는 자세, 서있다가 누울 때 등에 증가하고 또한 α-adrenergic receptor agonist, glucocorticoid, endothelin, vasopressin 등에 의해 증가하기도 한다. 여러 질병상태에-울혈성 심부전, 일차성 aldosteronism, 만성 심부전, inappropriate ADH secretion syndrome시-도 증가한다.



ANP의 증가는 여러 가지 생리작용을 가져온다. 우선 신혈류량의 변화는 없지만 사구체 여과율은 증가하고 근위세뇨관에서의 Na+ 재흡수는 감소하여 Na+의 배설 및 뇨량을 증가시킨다. 또한 renin, aldosterone, vasopressin의 분비를 억제하고 guanylyl cyclase를 자극하여 혈관을 이완시키고 각종 혈관 수축제의 길항작용으로 혈압을 낮춘다.



BNP는 뇌 나트륨이뇨펩타이드를 의미하며 25개의 아미노산으로 구성되어 있다. 나트륨이뇨, 수분이뇨, 혈압하강의 작용을 하며 혈중 농도는 비교적 낮다. CNP는 C-type 나트륨이뇨펩타이드를 의미하고 22개의 아미노산으로 되어 있다. 주로 중추신경계에 있고 혈관 내피세포, 신장, 소장 등에서도 발견된다. 혈관이완작용이 주이다.



나트륨 이뇨 펩타이드의 수용체에는 ANPA, ANPB, ANPC 등이 있다. ANP와 BNP는 A-type에, CNP는 B-type에 친화성이 크다. ANPA와 ANPB는 guanylyl cyclasedkh 연관되어 있다. C-type의 수용체는 세 가지의 친화성이 비슷하고 이들을 제거하는 기능을 할 것으로 생각되어진다.



나트륨 이뇨 펩타이드의 대사는 endopeptidase NEP 24.11에 의한다. 따라서 이 효소의 억제는 나트륨 이뇨 및 수분 이뇨를 증가시킬 수 있다. 이 외에노 ANPC 수용체와 결합하기도 한다.



Vasoactive intestinal peptide(VIP)는 intestinal peptide의 일종이다. (intestinal peptide는 이것 외에도 secretin, guanylin, gastrin G-34 Ⅱa , cholecystokinin 등이 있다.) 이들은 과립의 형태로 세포의 contraluminal pole에 있다가 혈중으로 유리된다. 장, 췌장, 폐, 관상, 심장, 뇌혈관 등의 혈관을 확장하는 역할을 한다.



VIP는 28개의 아미노펩타이드로 되어 있다. 이들은 호르몬으로 작용한다기보다는 신경전달물질이 신경조절물질로서 작용한다고 알려져 있다. 작용은 비아드레날린성 혹은 비콜린성으로 작용하여 혈관확장, 동맥혈압을 낮추고 심박출량을 감소시키고 , 기관지나 위장 평활근을 이완시키며 소장에서 물과 전해질을 분비하는 역할, 당분해를 촉진하기도 하는 등 다양한 역할을 한다. 혈관확장기전은 정확히 밝혀져 있지는 않고 cAMP와 관련이 있을 것으로 생각된다.



Substance P는 중추신경계에 존재하는 neuropeptide인 신경전달물질로 위장관에도 존재한다. substance P는 강력한 혈관확장 물질로 혈압을 떨어뜨린다. 이는 동맥 평활근에 직접 작용하는 것으로 보인다. 반면에 정맥, 소장, 기관지 평활근의 수축을 자극하고 침샘의 침분비, 신장의 수분 및 나트륨 이뇨 등의 효과를 나타내기도 한다. 이는 하나의 수용체에만 작용하지 않기 때문으로 생각된다. 또한 통증을 전달하는 데 중요한 역할을 하는 흥분적 신경전달물질이기도 하다.



N-말단보다는 C-말단이 작용을 나타내는 부위인 것으로 생각된다. 이는 octa(4-11), hepta(5-11), hexa(6-11)을 포함하는 carboxyl 기 말단이 완전한 undecapeptide와 역가가 비슷하다는 점이 뒷받침해준다.



neurotensin 은 tirdecapeptide이며 중추신경계(시상하부), 위장관 점막 등에서 발견된다. 구조적으로 C 말단의 5-6개의 아미노산이 작용을 나타내는 부위로 생각되어 진다. 작용은 말초혈관계에서의 혈관 확장, 혈압 강하, 뇌하수체 전엽에서 분비되는 호르몬의 증가, 고혈당증, 위장운동 억제 등을 나타내고 중추신경계에서는 저체온증과 무통증을 나타낸다.



Calcitonin gene-related peptide는 37개의 아미노산으로 되어 있고 갑상선의 C 세포에 다량 존재하며 중추신경계, 말초신경계, 위장관 등에 분포하고 있다. 중추신경계에서 섭식억제, 고혈압 등을 나타내고 말초에서 고혈압 빈맥 등을 나타낸다. 혈관확장으로 인한 혈압 하강작용도 있으며 지금까지 발견된 가장 강력한 혈관확장제이다.