혈관확장제-협심증치료제

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Vasopressin, endothelin, neuropeptide Y

작성자 닥터코리아 조회수 701
Vasopressin, endothelin, neuropeptide Y-혈관수축물질





Vasopressin(VP)은 antidiuretic hormone(ADH)라고도 불리우며 근위신장에서 뇨로부터의 수분의 재흡수를 증가시키는 작용 및 단기적으로 혈관을 수축시키는 작용을 한다. 그 기전은 AVP를 합성하는 뉴론 말단에서 baroreceptor 혹은 osmoreceptor로부터의 신경을 전달받고 이 신호는 depolarization에 의해 신경 말단으로 전해진다. VP-neurophsin Ⅱ 복합체는 세포외로 유리되고 모세혈관으로 들어가 순환하다가 조직에서 VP가 해리하여 신장, 뇌하수체 전엽, 간세포 등의 수용체와 결합한다. VP의 수용체는 V1과 V2 2종류가 있고 V1은 peptide의 혈관 수축을 매개하고 V2는 항이뇨작용을 매개한다. V1은 PLC, IP3, 세포내 Ca2+ 와 관련이 있고 V2는 adenylyl cyclase와 관련이 있다.



Vasopressin의 혈압 조절은 단기적, 혹은 장기적으로 작용한다. 단기적 혈압조절기전은 직접 혈관 수축 작용을 하는 것이며 장기적 작용은 신장에서 수분의 재흡수를 촉진하여 혈류량을 조절하는 것이다. 혈관 수축으로 인한 혈압 상승은 두드러지지 않는데 왜냐하면 혈압이 올라가면 반동성으로 심박출량이 감소하여 이를 막기 때문이다. 따라서 실신 등의 상태에서는 이러한 반사작용이 없으므로 vasopressin 농도에 민감하게 혈압 상승이 일어난다. 또한 고농도의 vasopressin은 정상적인 상태에서도 혈압을 올린다,



Vasopressin의 혈관수축작용은 [Phe2, Ile3, Orn8] vasotocin이 촉진제로 개발되어 있고 이는 V1에 선택성을 보인다. V2에 선택적인 항이뇨 유사물질은 1-deamino [D-Arg8] arginine vasopressin(dDAVP), 1-deamino [Val4, D-Arg8] arginine vasopressin(dVDAVP) 등이 있다. 또한 선택적 길항제도 연구되어지고 있는데 가장 강력한 길항제중 하나가 [1-(β-mercapto-β, β- cyclopentamethylene propionic acid)-2-(O-methyl)tyrosine] arginine vasopressin 이다.



Endothelin은 내피세포에서 유래한 혈관수축성 peptide이다. 21개의 아미노산으로 이루어져 있고 두 개의 disulfide bridge를 가진다. 순환하기보다는 paracrine 혹은 autocrine으로 작용할 것으로 생각된다. 세 가지 종류가 있는데 ET-1, ET-2, ET-3이다. ET-1은 혈관내피, 평활근에서 생산된다. 신경세포, 자궁내막, 신간질, sertoli, 유방 등의 상피 세포에서도 생산된다. ET-2는 신장과 소장에서 생산된다. ET-3는 뇌에 많다.



endothelin은 다양한 작용을 한다. 혈관 및 혈관 평활근 세포를 수축하여 혈압을 올리거나 혹은 PGI2나 NO 등을 사용하여 혈압을 낮추기도 한다. 또한 심장에서 관상혈관을 수축하고(inotropic and chronotropic) 신장에서 사구체 여과율 및 나트륨이나 수분의 배설을 억제한다. 또한 rein, aldosteron, vasopressin, ANP 등을 증가시키기도 한다.



endothelin의 수용체는 두가지 아종이 있고 다양한 조직에 분포한다. ETA는 평활근 세포에 존재하고 ET-1에 대한 친화성은 크고 ET-3에 대한 친화성은 낮다. ETB는 혈관 내피세포에 분포하여 PGI2 및 NO와 관련이 있고 친화성은 ET-1 혹은 3에 서로 비슷하다. 이들 수용체는 G protein에 연관되어 다양한 기전으로 신호를 전달한다. PLC를 활성화시켜 IP3에 의해 세포내 Ca2+의 농도를 높이는가 하면 PKC 및 PLA2와도 관련이 있다.



ETA 및 ETB에 대한 수용체 길항제들도 연구되어 있다. 수용체에 선택성이 없이 작용하는 물질로는 [Thr18,MeLeu19] ET-1, PD 145065, Ro 46-2005 등이 있고 ETA에 선택적인 길항제로는 BQ-123, FR139317, 50-235 등이 있다. 또한 ETB에 선택적인 길항제로는 IRL 1038이 개발되어 있다.



Neuropeptide Y는 36개의 아미노산으로 구성되어 있다. 뇌와 말초신경계에 많다. 교감신경계에서는 noradrenergic neuron에만 있고 혈관수축물질이자 norepinephrine의 cotransmitter이다.



neuropeptide Y의 작용은 섭식 증가, 저혈압, 저체온증, 호흡 억제 등의 중추신경계 효과와 뇌혈관 수축, 심장 및 고혈압 등의 말초혈관계 효과가 있다 . 이들은 전 접합부 및 후 접합부의 작용에 의한다.



수용체의 형태는 전접합부의 Y2 수용체, 후접합부의 Y1 수용체 및 다른 형태가 있는 것으로 알려져 있다. Y1은 phosphatidylinositol의 가수분해 및 adenylyl cyclase의 활성 억제 등과 연관되어 있다.



neuropeptide Y의 경쟁적 길항제는 알려진 바 없으나 inositol 유도체인 p-myo-inositol-1,2,6-trisphosphate에 의해 길항된다.