심부전치료제, 심배당체

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Digitalis, other inotropic agents and va

작성자 닥터코리아 조회수 3732
Digitalis, other inotropic agents and vasodilator drugs





A. Digitalis and related cardiac glycosides



1. Digitalis는 심근에 직접 작용하여 심근 수축력을 강력하게 하는 독특한 작용을 갖고 이와



유사한 작용을 하는 하는 약물을 총칭하여 digitalis계 약물이라 한다. 그리고 이들은 대부



분 식물계에 존재하며 화학적으로 배당체(glycosides)이므로 일명 digitalis 배당체 또는



강심배당체(cardiac glycoside)라고도 한다.



2. Chemistry and source



이들 약물은 Digitalis purpurea, D. lanata등의 식물에서 추출한다.(참조 Table.26.1)



1) 강심배당체를 함유한 식물



① 디기탈리스 잎(digitalis leaf) : digitoxin, gitoxin, gitalin



㉮ Digitalis purpurea : digitoxin, gitoxin



㉯ Digitalis lanata(Balkon woolly foxglove) : digitoxin, gitoxin, gitalin



② Strophantus kombe : strophanthin



③ Strophantus gratus : Ouabain(G-strophanthin)



④ Scilla maritima : proscillaridin A



2) 화학적으로 배당체는 가수분해되면 genin(aglycone)과 당(sugar)으로 분해된다.



① digitoxin -> digitoxigenin + 3 digitoxose



② ditoxin -> gitoxigenin + 3 digitoxose



③gitalin -> gitaligenin + 2 digitoxose



3) digitalis 배당체를 구성하고 있는 당은 digitoxose, cymarose, rhamnose등의 특수한 육탄



당으로서 그 자체는 강심작용이 없으나 genin과 결합함으로써 구성되는 배당체의 용해도



를 변화시켜 그 배당체의 흡수, 배설및 심근에 대한 친화성에 영향을 미친다.



3. Digitalis의 흡수, 분포, 대사및 배설



1) digitoxin : 1개의 OH기가 결합된 배당체로서 내복후 거의 완전히 흡수되어 혈장단백과



거의 전부(90% 이상)가 결합되며, 간장에서 대부분이 대사된다.



2) digoxin : 2개의 OH기가 결합된 배당체로서 소화기계통에서 다소 적게 흡수되며 일부



(25% 정도)만이 혈장단백과 결합하며 일부는 대사되지만 일부는 변함없이



뇨로 배설된다.





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4. Digitalis의 약리작용



1) 심장에 대한 작용



① 심장근육에 직접 작용하여 심근의 수축력과 흥분성을 증강시켜 박출량을 증가시킨다.



㉮ 심근 자극파동의 심방으로부터 심실로의 전도속도는 줄어들고 불응기는 증가



㉯ 울혈성 심부전에 효과



ⓐ 심박출량증가 ⓑ 심장크기(heart size)감소 ⓒ 정맥압(venous pressure) 감소,



ⓓ 심박동수(heart rate)의 감소 ⓔ 이뇨를 통한 전신부종의 제거



이러한 모든 현상은 심근의 수축력을 증강시키는 작용으로써 이루어진다.



㉰ Myocardial contractility



㉱ 심장의 congestive failure시 심근에 positve inotropic effect를 나타낸다.



② 미주신경 흥분 - 심박수 감소(bradycardia) :



ⓐ 혈액공급 증가에 기인하거나 ⓑ 미주신경을 직접 자극함으로써



③ 심장수축



㉮ Digitalis는 심근에 직접 작용하여 수축기 수축력을 용량에 비례하여 증가시키며 수축



기간을 단축시킨다.



㉯ 심근 수축력 증가 효과의 작용기전



ⓐ 세포막에 존재하는 Na+, K+-ATPase를 직접 억압하는 작용



ⓑ 효소억제에 따른 세포내 Ca증가로 활동전위 기간중의 slow inward current가 증가



되어 세포내 Ca++을 더욱 증가시키는 기전



④ 심장박출량



digitalis는 심근 수축력 증강으로 심장의 작업능력을 증가시키므로 현저히 심박출량



(cardiac output)을 증가시킨다.



⑤ 심장박동수



㉮ digitalis는 심장박동수, 특히 심실박동수를 감소시킨다.



㉯ 심장박동수 감소작용의 기전



ⓐ 미주신경성 영향(vagal effect) : 원심성 미주신경의 흥분도를 증가시킴으로 나타난다.



ⓑ 미주신경 외적 영향(extravagal effect)



동방결절(S-A node)및 자극 전도조직을 억제함으로써 일어난다.





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ⓒ 이차적인 영향(secondary effect)



전신 조직장기의 혈액순환이 양호하게 됨으로써 이차적으로 일어난다.



⑥ 심근의 전기생리학적인 성질



㉮ digitalis의 독작용은 심근의 전기 생리학적 성질에 대한 독작용과 관련이 있다.



㉯ digitalis의 독성이 진행됨에 따라 기외수축(extrasystole)이 초래된다.



㉰ 심근의 특성에 미치는 영향



ⓐ 자율성 : digitalis는 심장의 자율성 특히 심실의 자율성을 항진시켜 기외수축



(extrasystole)을 일으킨다.



ⓑ 불응기 :



심방에서는 불응기를 연장시키나 미주신경성 영향은 불응기를 단축시키며 심실에서는



미주신경의 영향이 별로 없고 직접작용으로 불응기의 단축을 일으킨다



ⓒ 흥분성



소량의 digitalis에서는 미주신경 영향이 우세하며 심방및 심실의 흥분성이 다소 증가



되나 대량의 digitalis에서는 현저한 억제가 나타난다.



ⓓ 자극전도속도 : 소량에서는 약간 증가되나 다량에서는 현저히 억제된다.



⑦ 심전도(ECG)



㉮ T-wave를 줄이거나 진폭이 감소되면서 반전된다.



㉯ P-R interval(간격)은 연장된다.



㉰ Q-T interval은 짧아진다(왜냐하면 digitalis에 의해 심실 수축기간이 짧아지기 때문이다)



⑧ 심근대사



digitalis는 심근에서 화학적 에너지가 기계적 에너지로 전환되는 효율을 증가시킨다.



2) 혈관에 대한 작용



반사성 혈관 수축제거에 기인한 정상 혈압유지작용 즉



정상인에게 digitalis를 IV시 말초혈관에 대한 직접작용과 일부는 중추성 또는 반사성으로



인한 말초혈관의 수축으로 일시적으로 동맥혈압이 상승된다.



① 동맥근육에서의 작용및 혈관신경중추 억압작용 -> 혈관수축(위장관 혈관만)



② Brain, kidney, skin, muscle의 혈관은 확장, 그러므로 혈압에는 변동이 없다.







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3) 신장에 대한 작용(이뇨작용)



심장질환으로 부종으로 이뇨가 불충분할 때 이뇨를 왕성케한다. 즉 심실수축력 증가로 인한 정맥압이 하강되고 심박출량이 증가되어 요량이 증가되며 전신의 부종이 사라진다.



이와같은 이뇨작용은 심장및 혈액순환기 계통에 의한 간접작용으로 이차적인 작용이다.



4) 위장관에 대한 작용 :



위장관에 작용하여 오심, 구토, 설사를 유발한다. 즉 구토중추를 자극하여 자주 구토를



일으키는데 특히 고양이는 digitalis 투여시 구토가 심하다.



5) 국소 자극 작용



피하주사시 동통, 무균성 농양형성및 가피를 형성하므로 경구투여가 투여



경로로는 좋다



6) ATPase억제 -> Na+, K+의 능동수송억제



7) 구토중추에 작용 -> 구토유발





5. Therapeutic indication for digitalis



1) 울혈성 심장부전(congestive heart failure)



digitlais가 울혈성 심장부전에 효과를 나타내는 것은 심근의 수축력을 증가시켜 심박출량



을 증가시키는 데 있다.



2) 심방전동(심방세동: atrial fibrillation)



가. 심방전동으로 심장부전이 나타났을 때는 물론 심장부전이 수반되지 않은 심방전동에도 사용한다.



나. 이 경우에 digitalis를 사용하는 목적은 심실 박동수를 감소시키고 심근의 효능을 증가시 키는 데 그 목적이 있으며 digitlais은 방실결절및 심실 자극 전도계를 억제 또는 차단하 여 심실의 박동수를 감소시킨다.



3) 심방조동(atrial flutter)



가. 심방조동에 심장부전이 수반되었든지 안되었든지 간에 가장 효과적인 약물이 digitalis이



다.



나. 이 경우에 digitalis의 주작용은 방실결절의 불응기를 연장시켜 방실차단의 정도를 증가 시킴으로써 심실박동수를 감소시키는데 있다.





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4) 발작성 심방급속(paroxysmal tachycardia)



digitalis가 가장 효과적인데 그 원인은 반사성 미주신경 흥분에 의한 것이다.



6. Ancillary therapy in congestive heart failure



1) Oxygen demand and delivery



2) Diuretics



3) Morphine



4) other procedures



B. Miscellaneous cardiac drugs



1) Amrinone과 milrinone



강심배당체는 아니나 강한 강심작용을 가진 nonglycoside, noncatecholamine으로



bipyridine유도체로 울혈성 심부전증 치료에 사용하며 positive inotropic action을 한다.



즉, catecholamine이나 Na+, K+-ATPase와는 관계없이 cyclic AMP phosphodiesterase억압 작용에 의한다고 한다. 그리하여 digitalis와 상합작용(addition)이 있다.



아울러 혈관및 기관지 평활근을 이완시키는 작용도 있다.



2) Xanthine derivatives



3) Glucagon : 혈압상승작용, 혈당량상승



4) Glucose- Insulin



5) Hypertonic mannitol



C. 분류



1) 심장박동은 그대로 수축력만 증가시키는 것(positive inotropic action)



Digitalis, strphanthus, 해총(squill)



2) 심장박동과 수축력을 모두 증가시키는 것(positive inotropic action & chronotropic action)



Caffeine group : theophylline, theobromine



Catecholamine : adrenaline, noradrenaline, isoproperenol



D. Vasodilators(혈관확장제)



심장질환에 의한 congestive failure에 혈관확장제를 사용한다.



1. Prazosin



α1- adrenergic selective blocking agent로 prazosin은 peripheral vasodilation을 하고





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digoxin은 positive inotropic action을 하므로 혼합하여 사용한다.



2. Hydralazine



congestive heart failure에 유용한 arteriolar dilator이다.



3. Nitrites(아질산염), Nitrates(유기질산화합물) : 평활근 이완작용(혈관확장, 혈압하강)



1) Sodium Nitrite(NaNO2) 2) Amyl Nitrite(C5H11NO2)



3) Octyl Nitrite(C8H17NO2) 4) Nitroglycerin(Glycerol nitrate)



임상적응용 : 협심증(angina pectoris), 울혈성부전, 심근경색증, 고혈압, 천식,



Cyanide 중독 치료



4. Ca++ Channel bolckers



5. Propranolol 및 β-blockers



6. 기타 협심증 치료약물



1) Perhexilene Ca++channel blockers와 유사작용



2) Dipyridamole : papaverine과 유사한 약리작용



7. 비특이성 혈관확장제



1) Papaverine



아편 중에 들어있는 alkaloid



진통작용등 CNS계통작용, 평활근에 직접작용하여 이완



2) Cyclandelate :



직접평활근이완 -> 혈관확장



3) Isoxsuprine -



아드레날린성 β 수용체흥분약물



4) Nylidrin 아드레날린성 β 수용체 흥분작용, 평활근에 직접작용하여 이완



5) Nicotinic acid, nicotinyl alcohol















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27. Antiarrhythmic drugs(항부정맥약)





1. Class I drug : 강한 local anesthetics로 menbrane stabilizer(Na+ channel blocker)



1) Anticholinergic effect



① Quinidine -



가. Cinchona bark껍질에 있는 alkaloid로 화학적으로 quinine의 dextro-isomer(우선성



이성체)



나. 항말라리아 작용, 해열작용, 자궁수축작용이 있으나 너무 독성이 강함



심근억제작용이 강함 -> 급만성 심실성 부정맥및 심실상부 부정맥 치료예방



② Procainamide



procaine과 같은 작용, 심근에 대한 작용이 강함, 중추신경흥분작용이 약함



혈장 esterase에 의해 쉽게 분해되지 않아 작용지속시간이 길다.



응용 : 심실상부 부정맥, 심실부정맥, Digitalis중독성 부정맥 치료



③ Disopyramide



심방및 심실의 효과적불응기연장. 방실결절 통하는 자극전도 속도 억제



Quinidine과 같은 심근억제작용



Atropine유사작용



2) Local anesthetic effect



① Lidocaine



심장수술및 심근경색등 위급한 심실 부정맥 치료에 사용한다.



항부정맥 작용은 IV로 투여시 즉시 나타났다 사라짐



② Tocainide, mexiletine



lidocaine과 유사하나 경구로 투여도 효과적



3) Anticonvulsant effect



① Phenytoin - digitalis 중독성 부정맥 즉 심실세동에 효과가 크다.



② Aprindine



2. Class II drugs : antiadrenergic agents(β1-receptor blockers)



1) Propranolol



① β1-blockers : 아드레날린성 흥분작용 봉쇄하는 prototype



② 심근에 대해 quinidine 유사작용 : 심근자율성과 반응성억제



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2) Oxyprenolol



3) Alprenolol



3. Class III drugs : agents that prolong action potenital duration(재분극 연장)



1) Hypotension effect



① Bretylium



Catecholamines 유리 억제, 항아드레 날린성작용-> 고혈압치료



심실근에 quinidine과 유사한 활동 전위기간 연장. 불응기연장작용



대량으로 Purkinje섬유, 심근 반응성및 자극전도 억제



2) Coronary vasodilator effect



① Amiodarone



경구투여, Bretylium과 유사작용



여러종류 심근섬유에서의 재분극 연장, 심실 전동의 역치상승



4. Class IV drugs : Ca++ channel blockers(antagonists)



1) Verapamil : prototype of antiarrhythmic drugs, coronary vasodilator



2) Nifedipine



4) Nicardipine



5) SKF 24260