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제 목 진경제(spasmolytic drugs)



한글 키워드 1. 진경제



영문 키워드 1. diazepam 2. baclofen 3. tizanidine





1.연축(spasticity)



연축은 근육의 허약과 함께 긴장성 신장반사(tonic stretch reflex)와 굴근의 연축이 증가되는 것을 특징으로 한다. 때로는 뇌성마비, 다발성 경화증 및 뇌졸증과 동반되기도 하는데 흔히 근육과 함께 내장과 방광의 기능이상이 동반되는 경우도 있다.



*골격근의 연축



골격근의 연축 발생기전은 신전반사궁(stretch reflex arc) 자체에 의한 것이 아니고 척수에서 알파 운동 뉴런의 과흥분으로 하행통로의 손상과 같은 중추와 관련이 있다. 약물치료로는 신전반사궁의 변화 또는 골격근의 흥분수축결합에 직접작용하여 연축 증상을 완화시킨다. 약물은 반사궁의 흥분과 억제 시납스에 작용하여 효과를 나타내는데, 그래서 과흥분된 신전 반사를 저하시키기 위하여 일차 운동 뉴런을 흥분시키는 Ia 신경섬유의 활성을 감소시키거나 억제 개재뉴런(internuncial neuron) 활성을 증가시키는 것이 바람직하다.



2.Diazepam



Diazepam은 유용한 항경련성 작용이있다. Diazepam은 GABAΑ시납스에서 작용하지만 척수가 절단된 환자에서도 경련의 감소 효과가 있는 것으로 미루어 작용의 위차의 일부는 척수일 것이다. 어떠한 원인으로든 근육의 경련이 있는 환자에서 사용할 수 있다. 그러나 현저하게 근육의 긴장도를 저하시키는 용량은 대부분의 환자에서 진정효과가 나타난다. 투여량은 4mg/day로 시작하며 일반적으로 최고 60mg/day까지 점차 증가시킬 수 있다.



3.Baclofen



Baclofen(p-chlorophenyl-GABA)은 경구로 복용하는 GABA작용제이다. Baclofen은 높은 활성의 항경련제로 GABAΒ수용체에 작용한다. 뇌에서 baclofen에 의한 수용체들의 활성화는 과분극과 K+콘덕턴스 증가에 의하여 나타난다. 이러한 과분극은 뇌와 척수에서 흥분성 전달물질을 감소시키기 위하여 칼슘의 유입을 저하시켜서 시납스전 억제기능을 한다. Baclofen은 경련이 있는 환자의 척수에서 substance P의 분비 저하로 통증도 저하시킨다. Baclofen은 경련을 저하시키는 데에 최소한 diazepam과 같은 효과가 있으며 진정효과는 적다. 또한 일반적으로 dantrolene과 같이 근육의 강도는 저하시키지 않는다. 경구투여로 빠르고 완전하게 흡수되며 혈장 반감기는 3~4시간이다. 투여량은 하루에 두 번 15mg이나 내성이 있으면 100mg까지 증가시킬 수 있다. 독성으로 졸음이 있으나 곧 내성이 생긴다. 간질 환자에서 경련의 활성을 증가시킬수 있다고 한다.



4.Tizanidie



Clonidine과 다른 imidazoline 화합물은 아직 완전하게 이해되지 못한 중추신경계에 다양한 작용을 가지는데, 이들의 효과에 근육의 경련을 저하시키는 작용이 있다. tizanidine은 clonidine의 협동작용물로서 진경작용에 대하여 광범위하게 연구되었다. Tizanidin은 α-₂아드레날린성 수용체 작용제이지만 clonidine보다 혈압저하가 적은 용량에서 경련을 저하시킨다. 동물의 신경생리학적 실험에서 tizanidine은 척수의 시납스전과 후 억제를 강화시킨다. 또한 척수 각(horn)에서 침해반응 전달을 억제한다. Tizanidine은 여러 형태의 경련에 효과적이며 diazepam, baclofen, dantrolene과는 다른 부작용이있다고 한다. 부작용에는 졸음, 저혈압, 구내건조와 무력 등이 있다. 투여량은 환자에 따라서 차이가 많으므로 효과에 맞게 적절한 조절이 필요하다.유럽에서는 사용되고 있으며 미국에서는 1996년 FDA에서 허가를 받았다.