암 이야기

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항암요법에 사용하는 항생제

작성자 닥터코리아 조회수 1822
Antibiotics



항생제의 cytotoxic한 작용(DNA와 반응해서 DNA기능을 엑제해 결과적으로 세포를 죽게만드는 작용)으로 인해 항암 요법에도 사용할 수 있다.



a) Dactinomycin

Dactinomycin은 보통 actinomycin D로 알려져있으며 항생제로는 맨 처음 항암요법에 사용된 Streptomyces 균주에서 유래된 약물이다.

이 약물은 이중나선 DNA의 guanine-cytosine 염기와 강하게 결합해서 안정한 복합체를 형성해 DNA보다는 RNA의 합성을 억제해서 단백질 합성을 차단한다. 물론 고용량에서는 DNA의 합성도 억제할 수 있다.

Wilm's tumor의 치료에 수술, vincristine(백혈병치료용 식물성 알칼로이드)등과 병용되며 methotrexate와 함께 임신성 choriocarcinoma에 사용된다.

IV로 투여되며 골수억제가 대표적인 부작용으로 dactinomycin복용시 면역계가 저하되어 생균 백신의 투여는 매우 위험하다. 또, 방사선에 민감하게 만들어 방사선 요법을 사용한 자리에 염증을 유발한다.



b) Doxorubicin & daunorubicin

Doxorubicin과 daunorubicin은 anthracycline계 항생제이며 adriamycin이 daoxrubicin의 상품명이고, daunorubicin 유사체인 idrabucin도 효과가 있다.

이 약물은 DNA나 RNA와 결합해서 단백합성을 억제할뿐 아니라 topoisomerase II에 작용해 DNA chain을 자르는 작용도 한다. 또 세포막에 결합해서 transport system에 영향을 주거나 산소라디칼의 형성으로 세포독성을 보이기도하는 여러 가지 작용기전을 가진 약물이다.

이 두약물은 구조나 작용기전이 유사하지만 doxorubicin은 광범위 항암제로 유방암, 자궁암, 고환암, 폐암, 갑상선암 등의 육종과 Hodgkin's disease나 다발성 골수염같은 혈액암에도 사용하는 중요한 항암제이며 daunorubicin은 급성 백혈병에 사용한다.

반드시 IV로 투여해야하며 혈관 외의 곳에서는 세포괴사를 일으키므로 주의 해야한다. free radical이나 산소라디칼을 형성하기 때문에 SOD가 부족한 심장등의 조직에서 심각한 독성을 보일수도 있다.



c) Bleomycin

Cu 킬레이트 glycopeptide의 복합체로 anthracycline처럼 DNA를 산화과정에서 절단한다.

DNA-bleomycin-Fe(II) complex가 bleomycin-Fe(III)로 산화되어 DNA의 phsphodiester결합을 공격해 세포독성을 나타내며 세포를 G2 phase에 머무르게 한다. 이런식으로 세포주기에 특이성을 지닌 약물들을 CCS(cell cycle specific)약물이라고 한다.

bleomycin은 주로 vinblastine이나 etoposide(vinblastine같은 식물성 알칼로이드)와 함께 고환 암에 사용되며 cisplatin의 병용으로 그 효과를 상승시킬 수 있다. 그외에도 자궁경부나 피부암, 림프종에도 사용할 수 있다.

IV, SC, IM, IC 등의 형태로 투여되며 불활성화 효소가 부족한 폐나 피부에서 그 독성을 나타낼수도 있다 anaphylactoid 반응이 일어날수도 있다.



d) Plicamycin

mithramycin이라고도 불리며 다른 항생제가 작용하는 것처럼 DNA에 작용해 RNA의 합성을 막아 결과적으로 세포독성을 초래하게된다.

특이할점은 plicamycin이 osteoclasts에 작용하여 칼슘의 농도를 떨어뜨리므로 고칼슘혈증에서도 효과를 볼수있다는 것이다. 따라서 고칼슘혈증과 bone tumor를 함께 지닌 환자에게 매우 유용하게 사용할 수 있다.

오심, 구토, 용혈성 혈액질환, 간독성, 신독성을을 나타낸다.