간염

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급성간염 : 독성 및 약물 유인성 간염

작성자 닥터코리아 조회수 3111
독성 및 약물 유인성 간염


간손상은 수종의 약리학적 및 화학적 물질의 흡인 섭취 또는 비경구 투여 후에 나타날 수 있다.

공업용 독소(예컨대, 사염화탄소, trichloroethylene과 황색인).
Amanita와 Calerina(간독성 버섯 중독)종류의 열안전성 독성인 이주기성 octapeptides와
더 흔하게는 의학치료에 사용되는 약리학적 물질들이 여기에 속한다.

황달이 있거나 간기능이 결여되어 있는 환자에게
작업장이나 집에서 사용하는 화학물질에 노출되었는지
처방에 의한 약 또는 판매대에서 구입한 약을 복용하였는지
자세히 문진하는 것이 중요하다.

일반적으로 화학적 간독성에는 두 가지 형태가 있으며
하나는 직접 독성 형이고
둘째는 특이 체질형 이다.

직접 독성 간염은
원인인자에 노출된 개인에서 예상할 수 있는 일정 불변으로 발생되며
용량 의존성이다.

폭로와 간손상 사이의 잠복기는 보통 짧으나(수시간 정도).
임상증상은 24-48 시간 동안 연기될 수 있다.

독성 간염을 일으키는 원인인자는
일반적으로 전신적 독소이거나 간에서 독성 중간 대사물질로 전환된다.

직접 간독소는 각각의 독소에 대해 특징적인 형태학적 이상을 초래하며
이를 재현할 수 있다.

예를 들면, 사염화탄소와 trichloroet-hylene은 특징적으로
중심소염괴사를 일으키며
황색인 중독은 문맥역간손상을 초래하는 것이 특징이다

Amanita phalloides의 간독성octapeptides는 광범성 간괴사를 주로 일으킨다.

독소의 치사량은 약 10 mg으로 한 개의 파리독버섯에서 발견되는 양이다.


테트라 사이클린을 매일 1.5 g 이상 정맥주사로 투여해 줄 때
간에 미소소포형 지방침착(지방간)이 나타난다

직접 간독소에 의해 만들어지는 독성의 한 양상이 간손상이면
황달이 출현할 때까지 인지되지 않는다.

특이체질적 약물 반응에서 간염의 발생은 보편적으로 흔하지 않고 예상할 수 없으며,
약용량에 의존하지 않고 약물에 폭로 도중이나 폭로 후 어느 때나 일어날 수 있다

과민성의 간의 증상인
발진, 관절통. 발열, 백혈구증다증과 호산구증다증이
특이 체질적 간독성 약물반응을 보이는 환자의 약 4분의 1에서 나타난다.

이러한 관찰과 특이체질적 약물의 간독성에 대한
비 예상성은 이런 종류의 약물반응이 면역학적으로 중계된다는 가설을 지지해 주는 것이다

그러나 더 최근의 증거는 특이체질적 반응이 대부분의 증례에서
직접 간독성을 대표하고 있지만
완전한 약제보다는 약물의 중간 대사물에 기인한다는 것을 암시하고 있다.


특이체질적 간독성반웅의 기본형인 하로델 간염과
과민성 증상과 자주 관련되는 이소나이아지드 간독성은
독성 대사물에 의하여 매개에 직접 손상을 준다고 알려져 있다.


현재 대부분의 특이 체질적 반응은 특이 원인인자에 대한 대사반응의 차이에 의한다고
생각되고 있으며
숙주 감수성은 개개인에 따라 다른 독성 대사물질의 역동학에 의하며 매개된다.

그러나 때때로 알레르기성 반응(예컨대. 뚜렷한 조직의 호산구증다증, 자가항체 등)의 임상소견은
무시하기가 어렵다.

잠재적원인 인자와 같이 배양해서 변형된 토끼 간세포에 대해
임파구 세포독성이 동물실험에서 입증되고 있다.

선택된 증례에서
유사하게 약제 혹은 대사물질이 숙주 세포 성분과 결합하여
합텐(hapten)을 형성한 것을 보여 주고 있다.

이런 "신항원'에 대한 면역반응이 간손상의 병인론에 역할을 한다고 추정하고 있다.

그래서 어떤 기관은 특이체질적약물 간독성을
과민성(알레르기성)과 "대사성" 범주로 세분하기도 한다.

여러 비정형적 예외에도 불구하고.
특이 체질적 약물유인성 간손상의 대부분 예에서
참된 약물 알레르기를 지지하기가 어렵다

특이체질적 반응은 직접독소에 의하여 만들어지는 것보다
더 다양한 형태학적 양상을 보인다

하나의 원인인자는 여러 가지 병변을 만들수 있다.

연좌된 원인인자에 따라서 특이체질형 간염은
바이러스간염(예컨대, 하로델)과 구별할 수 없는 임상적 및 형태학적 소견을 나타내거나,
임상적으로 간외 담도폐쇄 형태학적으로 담즙울체의 증상을 보이고
최소의 간세포 손상(예컨대 클로르푸로마진)을 보이는 수도 있다

또한 형태학적 변화는 가교상간괴사(예컨대 메칠도파)
혹은 드물게 간육아종(예컨대, 설폰아마이드)을 보이는 경우도 있다.


모든 해로운 간 약물반응이 독성 아니면
혹은 특이 체질형으로서 분류될 수는 없다.

예를 들면, 에스트로젠과 푸로제스테론 화합물이 복차체인 경구 피임약은
간기능 장애를 일으키고 않고
과민성 증상도 일반적으로 없으며,
경구피임제 유도 담즙울체의 발생에 대한 감수성은 유전적으로 결정된다.

약물 유인성 간염은 가끔 가상 진단인 것이고
많은 다른 질환들이 이와 유사한 임상적 병리학적 소견을 보여 주기 때문에.
약물사용과 그후의 간손상 사이의 원인적 관련성을 증명하기는 어렵다

짧은 잠복기 후에 간기능 결손이 빈도가 아주 높은 직접 간독소에 대하여 관련성을
제일 잘 확인할 수 있다.




어떤 증례에서
특이 체질적 반응이 재도전시킬 때
무증상 기간 후에 재현될 수 있으며
증상과 이학적 소 견의 재발과 형태학적 및 생화학적 이상 소견이 초래된다.

그러나 재도전은 심한 반응이 일어날 수 있기 때문에
가끔 윤리적으로 시행할수 없다

독성 및 약물유인성 간손상의 소견

 

직접 독성 효과

특이체질적

기타

소견

(Carbon tetra-chloride.e.g)

(Acetamiophen e.g)

(Halothane e.g)

(Isoniazid e.g)

(Chlorpromazine.

e.g)

경구피임제 e.g

예상되고 약용량에 비례되는 독성

 

잠복기

 

관절통, 발열, 발진, 호산구증다증

 

간조직 소견

+

 

 

 

짧다

 

 

0

 

 

괴사,지방침윤

+

 

 

 

짧다

 

 

0

 

 

중심소염괴사

0

 

 

 

일정하지 않다

 

 

+

 

 

바이러스간염에 유사

0

 

 

 

일정하지 않다

 

 

0

 

 

바이러스 간염에 유사

0

 

 

 

일정하지 않다

 

 

+

 

 

담즙울체와 문맥역염증

+

 

 

 

일정하지 않다

 

 

0

 

 

문맥역염증이 없는 담즙율체, 혈관 병변